Staphylococcus aureus nasale carrozza …

Effetti di stress acuto e cronico e depressione psicologica su carrello nasale.

introduzione

In questa recensione, si discuterà il problema multiforme SANC nelle seguenti sezioni: la sua epidemiologia e le tendenze del SANC osservati tra diversi studi, fattori dell’ospite che sono noti per influenzare SANC e le sue implicazioni, le tecniche per la tipizzazione molecolare dei ceppi carrier, batterica fattori responsabili di trasporto e recenti scoperte, altri fattori che influenzano SANC e, infine, le direzioni future che dovrebbero essere presi all’interno del campo di comprendere e controllare SANC e la diffusione di S. aureus .

Epidemiologia e fattori abiotici contribuire alla SANC

La maggior parte di questi studi identificano una particolare popolazione bersaglio (che comprende studenti, lavoratori ospedalieri, i bambini in reparto neonatale, i pazienti geriatrici et cetera) e studiare il trasporto in quella coorte rispetto ad alcune variabili standard (cioè. Età, sesso, stato di salute, l’intervento antibiotico in un determinato lasso di tempo e non solo) all’interno di quel gruppo. Pochissimi studi vanno oltre le variabili normali e tengono conto delle differenze importanti come l’etnia, le differenze economiche e la disponibilità di assistenza sanitaria e di alfabetizzazione. Aplotipo (stirpe) differenze di esseri umani sono stati associati bene con alcune condizioni mediche come l’aterosclerosi (14) e il cancro e le malattie come l’infezione da HIV (15) ed epatite (16) (HCV). Alla luce della discussione di cui sopra, è logico aspettarsi alcuni aplotipi di essere più o meno sensibili alle S. aureus SANC. Infatti, come vedremo dopo, alcuni aplotipi sono noti per influenzare la gravità della carrozza nasale e la colonizzazione. Più di questi studi devono essere effettuati per verificare la correlazione tra ampi gruppi etnici e la loro resistenza alla S. aureus, le preoccupazioni etiche di tale studio in deroga. Insight in fattori dell’ospite derivati ​​da questi studi permetterà agli scienziati, medici e politici allo stesso modo, per definire una strategia locale ottimale per controllare la diffusione di SANC nelle loro rispettive comunità.

fattori dell’ospite che contribuiscono alla SANC e persistenza

La regione vestibolare nasale funge da serbatoio primario Staphlylococcus aureus negli esseri umani con quasi il 20% degli individui che sono portatori nasali persistenti. Anche se numerosi studi sono stati effettuati su SANC e fattori di rischio associati, si sa molto poco circa l’interazione ospite-patogeno. SANC di host è un equilibrio raggiunto nelle dinamiche di interazione ospite-patogeno sotto non infettive, condizioni permissive. Così combattimento e il controllo di SANC di successo richiede una conoscenza approfondita dei possibili fattori di accoglienza che partecipano. Diversi fattori dell’ospite sono stati suggeriti per essere associate a trasporto nasale e possono essere suddivisi in fattori genetici e fattori immunitari. Un elenco di fattori dell’ospite che influenzano trasporto nasale è riportato nella tabella 1.

Elenco dei fattori dell’ospite note per essere associate con nasale trasporto / colonizzazione S. aureus

Host fattori diversi geni di immunità sono stati anche identificati, che sono coinvolti in SANC. Nei loro studi in topi modello, Gonzalez-Zorn e altri (27) ha identificato CFTR e TLR-2 come fattori dell’ospite che proteggono il sistema contro il trasporto di S. aureus. E ‘stato dimostrato che nasale colonizzazione / trasporto non è stato solo pronunciato nei topi che erano carenti di CFTR, ma anche in quelli che mancava di TLR-2. È interessante notare che abrogazione TLR-2 è importante per stabilire il trasporto, poiché il nostro lavoro suggerisce che un isolato clinico modello di vettore è in grado di sopprimere l’espressione TLR in cellule epiteliali nasali umane (28). Inoltre, il fattore limitante nella patogeno ospite è l’adesione dei batteri alla superficie della pelle host. E ‘noto che le proteine ​​di superficie su corneo dell’epitelio nasale desquamato come citocheratina 10, involucrin e loricin legano a fattori batterici (29) (30).

Mentre studi su animali come quelli descritti in precedenza (27) sono informativi, è importante riconoscere una grave lacuna utilizzando sistemi modello animale. In molti casi, il patogeno si adatta a tipi di host specifici. Esempi di tale comportamento adattivo sono stati riportati sia per le vacche (31) e altri animali da allevamento (32).

Tecniche per la tipizzazione molecolare di S. aureus e la loro applicazione a SANC

Oltre a tali tecniche di cui sopra, una tecnica digitazione più standard era la terme digitazione (41) (42). Questo utilizza i polimorfismi nella regione repeat proteina A stafilococcica. variazioni distinte nella regione tandem repeat (regione X) di questa proteina sono state sfruttate con successo per distinguere tra diversi ceppi di MRSA. In un lavoro diverso, Shopsin e colleghi riportano un sistema a doppio metodo che misura sia l’evoluzione a breve termine (con terme battitura) e lungo termine evoluzione dei ceppi, quest’ultimo utilizzando variazioni del coagulasi (coa ) Gene (43). Infatti, in uno studio di confronto terme e CLF B digitazione, Harmsen e colleghi riferiscono che il primo è una tecnica più sensibile e discriminatoria (44). Una miscela geniale di terme tipizzazione e MLST, chiamato MLVA (multi-locus variabile tandem analisi ripetizione) è stato introdotto anche (45) e combina il meglio di entrambi i metodi, e fornisce poteri discriminatorie che sono vicino a PFGE.

fattori batterici coinvolti nella SANC

E ‘ancora una volta la pena notare che queste proteine ​​sono importanti per stabilire la colonizzazione, ma nessuno di loro sono esclusivamente presenti negli isolati nasali. Questi geni sono stati tabulati a fini di consultazione rapida (tabella 2). Tutte le prove di cui sopra punta verso un gioco molto complesso di host e fattori batterici in carrozza nasale e la colonizzazione.

fattori batterici noti per essere correlati a SANC / colonizzazione

Analisi livello del genoma dei genomi di S. aureus e approfondimenti sui meccanismi di SANC

Una volta stabilito che SANC dipende genoma variabile, abbiamo studiato le variazioni nel genoma di S. aureus. Era evidente che i loci e la natura delle variazioni non erano prevedibili nel batterio. Inoltre, anche se dovesse essere prevedibile, sarebbe stato impossibile identificare bersagli partecipano al trasporto, poiché lo stato trasporto di ceppi sequenziati era sconosciuta. Al fine di decifrare i possibili determinanti batteriche di SANC, abbiamo sequenziato due ceppi contrastanti S. aureus. uno isolato da un supporto permanente (D30) e un altro un ceppo invasivo isolato da una bruciatura ferita infetta (930.918-3). Il primo era il ceppo modello di vettore e la seconda, un ceppo modello non-carrier (Questi ceppi e le loro proprietà sono descritti nel riferimento (4)). Le differenze fisiologiche tra questi due ceppi inclusi la capacità di produrre un biofilm protettivo (ceppo portante era biofilm positiva), potenzialmente sopprimere l’immunità innata nell’ospite (28) tra gli altri.

Analisi dei geni unici al ceppo vettore rivelato la presenza di due principali elementi genetici mobili eventualmente contribuendo differenze fenotipiche e quindi al trasporto. Uno è stato designato l’isola di patogenicità bovina (SaPIBov) (61) e l’altro era un trasposone che trasporta circa un sesto del totale dei geni differenziali (13 di 84). Ci sono stati tre geni nell’isola di patogenicità bovina (BPI12, BPI13: 14, e BPI17) presenti unicamente nel ceppo portante. Anche se il SaPIBov è noto per migliorare infezione bovids (32), il ruolo specifico di queste tre ORF non è noto. Inoltre, non vi era alcuna somiglianza della sequenza di questi geni (proteine) con altre tossine conosciute.

Più interessante è stato il complemento gene presente sul trasposoni. Tre geni importanti sul trasposoni sono stati Tra G, rif (Fattore di iniziazione replica), e FTS K/spo IIIE proteina famiglia. Noi ipotizziamo che RIF potrebbe essere coinvolto nel sostenere la proliferazione batterica di fronte alle condizioni avverse (vale a dire. Ospitare la risposta immunitaria). Il ruolo di Tra G e FTS proteine ​​della famiglia K appaiono più chiare. Il prodotto di Tra G (proteina trag) è un ATPasi legato membrana che fornisce energia per i sistemi di teletrasporto macromolecolari. In Escherichia coli. cui è stato originariamente caratterizzata, la proteina è una parte di un sistema plasmide traslocazione (Tra sistema) (62). Tuttavia, questa famiglia di proteine ​​è trovato in altri sistemi di trasporto di membrana pure legati. In questo caso particolare E. coli. si è scoperto che la proteina trasportatrice aveva sia la Tra dominio G e la Tra J dominio, quest’ultimo è un FTS K/spo III E del dominio di famiglia. Inoltre, nel loro lavoro descrive una ricerca di un sistema di secrezione di tipo VII, Burts e collaboratori rivelano la presenza di un nuovo sistema di proteine ​​traslocazione in S. aureus che contiene una architettura di dominio simile (Tra G e FTS K / spo III E) (63). Abbiamo il sospetto che il trasposone trovato nel D30 modello di ceppo portante unica porta un nuovo sistema di secrezione di tipo VII e permette al batterio di trasportare le tossine e altre molecole effettrici per contrastare le risposte di accoglienza nelle narici nasali.

Altri fattori che influenzano S. aureus trasporto

Mentre i nostri e gli altri di studi citata, mostrano che i fattori diversi sono responsabili per SANC, ci sono anche altri fattori degni di nota. Il più importante tra loro sarebbe variazioni di livello ceppo nel genoma stafilococco. Ci sono diversi rapporti che variazioni di livello elaborato ceppo in alcuni geni patogeni del patogeno. Alcuni geni di importanza, come il fattore di agglutinazione B sono collegate nasale colonizzazione (47) e altri come agr Gruppo musicale CLF A (64) sono collegati a sottolineare formazione risposta e biofilm rispettivamente. Una combinazione di questi geni permetterebbe l’agente patogeno di sostenere e sopravvivere nelle narici anteriori. Di interesse simili sono i geni enterotossina che presentano un elevato grado di variabilità ceppo Inter (51). In uno dei nostri recenti studi, avevamo ampiamente analizzato il genoma minimo comune del batterio, utilizzando tutte le 14 genomi completi disponibili. La nostra analisi ha rivelato che i geni correlati patogenicità accumulato più variazioni sia a livello di DNA e proteine ​​che ha fatto la casa mantenendo geni. Abbiamo il sospetto che tali livelli elevati di variabilità possono anche contribuire a sottili differenze di SANC, oltre a fattori dell’ospite (2).

Un altro aspetto molto trascurato SANC è la dinamica dello stato di trasporto all’interno di un host. A parte i fattori che sono inerenti al host o al patogeno, ci sono altri fattori specifici di nicchia che potrebbero influire carrozza. Un tale fattore importante che deve essere studiato in maggiore dettaglio si chiama interferenza batterica. In breve, l’interferenza batterica è il fenomeno in cui un batterio co-esistenti di specie diverse colpisce la sopravvivenza di una specie esistenti. In uno studio unico (65), è stato dimostrato che vi è una correlazione inversa nei bambini tra la colonizzazione S. aureus e Streptococcus pneumoniae, che può indicare un ambiente competitivo per queste due microbi nelle narici. Va notato che la S. pneumoniae ceppo in questione era un ceppo vaccinale e, quindi, non invasivo / patogeno. E ‘noto che un ceppo patogeno S. pneumoniae non spostare S. aureus. così come il ceppo del vaccino (66). Così, l’effetto della presenza (o l’assenza) di altre specie batteriche sulla SANC di S. aureus garantisce una inchiesta più approfondita. Gli studi hanno documentato la composizione microbioma generica della pelle umana (67) e le sue variazioni a seconda di fattori biotici e abiotici (68). Questo potrebbe servire come una piattaforma di riferimento rispetto al quale il microbiome (s) di Carrier-host può essere paragonato.

Direzioni future per gli studi sulla SANC

In sintesi, SANC di S. aureus è un fenomeno complesso, che influisce sulla nostra capacità sanitari considerevolmente, sia in termini di ricadute sociali ed economiche. Mentre le ragioni del fenomeno non sono chiare, è inequivocabile che dovrebbero essere prese misure per controllare e, se possibile prevenire la diffusione del patogeno in una comunità così come ambiente ospedaliero.

Riferimenti

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